Indikácie agonistu GLP-1 receptora

Diabetes typu 2[upraviť]

GLP-1 agonisty boli pôvodne vyvinuté pre diabetes 2. typu.^[5]Normy lekárskej starostlivosti o diabetes z roku 2022 Americkej asociácie diabetikov (ADA) zahŕňajú agonistu GLP-1 alebo inhibítor SGLT2 ako farmakologickú terapiu prvej línie pre diabetes 2. typu u pacientov, ktorí majú alebo majú vysoké riziko aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia alebo srdca zlyhanie. Sú tiež prvou líniou liečby pre ľudí s cukrovkou 2. typu a ochorením obličiek. Oba typy liekov sa môžu kombinovať s metformínom.^[6][7]Jednou z výhod GLP-1 agonistov v porovnaní so staršími inzulínovými sekretagogami, ako sú sulfonylmočoviny alebo meglitinidy, je, že majú nižšie riziko spôsobenia hypoglykémie.^[8]ADA tiež odporúča použitie GLP-1 agonistov namiesto začatia podávania inzulínu u ľudí s diabetom 2. typu, ktorí potrebujú dodatočnú kontrolu glukózy, s výnimkou prípadov katabolizmu, hyperglykémie nad určitým prahom alebo podozrenia na autoimunitný diabetes.^[6]

Metaanalýza z roku 2021 zistila 12-percentné zníženie úmrtnosti zo všetkých príčin, keď sa analógy GLP-1 používajú na liečbu diabetu 2. typu, ako aj významné zlepšenie kardiovaskulárnych a renálnych výsledkov.^[9]Metaanalýza zahŕňajúca 13 kardiovaskulárnych výsledkov zistila, že inhibítory SGLT-2 znižujú riziko trojbodového MACE, najmä u jedincov s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) pod 60 ml/min, zatiaľ čo GLP{{5 }} receptorové agonisty boli výhodnejšie u osôb s vyšším eGFR.^[10]Podobne aj zníženie rizika v dôsledku inhibítorov SGLT{0}} bolo väčšie v populáciách s vyšším podielom albuminúrie, ale tento vzťah nebol pozorovaný u agonistov GLP-1 receptora. To naznačuje rozdielne použitie týchto dvoch tried látok u pacientov so zachovanou a zníženou funkciou obličiek alebo s diabetickou nefropatiou a bez nej.^[10]Agonisty GLP{0}} a inhibítory SGLT2 pôsobia na zníženie HbA1c rôznymi mechanizmami a možno ich kombinovať na zvýšenie účinku. Je tiež možné, že poskytujú aditívne kardioprotektívne účinky.^[11]

GLP-1 agonisty nie sú schválené FDA pre diabetes 1. typu, ale môžu sa používať mimo schválenia ako doplnok k inzulínu, aby pomohli pacientom s cukrovkou 1. typu zlepšiť si telesnú hmotnosť a kontrolu glukózy.^[6]

Kardiovaskulárne ochorenie[upraviť]

GLP-1 agonisty preukázali kardioprotektívny účinok, keď sa použili na liečbu obezity.^[12]

Obezita[upraviť]

GLP-1 agonisty sa odporúčajú ako prídavná terapia k zásahu do životného štýlu (obmedzenie kalórií a cvičenie) u ľudí s BMI vyšším ako 30 alebo BMI vyšším ako 27 s aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s hmotnosťou.^[13]Hoci sú niektoré agonisty GLP-1, ako napríklad semaglutid, účinnejšie ako iné lieky na chudnutie, stále sú menej účinné ako bariatrická chirurgia pri spôsobovaní chudnutia.^[14]Účinky agonistov GLP-1 na zníženie hmotnosti pochádzajú z kombinácie periférnych účinkov, ako aj aktivity v mozgu prostredníctvom centrálneho nervového systému.^[15]

Nealkoholické stukovatenie pečene[upraviť]

GLP-1 agonisty sa skúmajú na liečbu nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD). Sú prinajmenšom také účinné ako lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú, pioglitazón a vitamín E, a podľa systematického prehľadu z roku 2023 výrazne znižujú steatózu, nafukovaciu nekrózu, lobulárny zápal a fibrózu.^[16]Semaglutid je od roku 2023 vo fáze III štúdie pre nealkoholickú steatohepatitídu, závažnejšiu formu NAFLD.^[17]

Syndróm polycystických vaječníkov [upraviť]

GLP-1 agonisty sa odporúčajú na liečbu syndrómu polycystických ovárií, samostatne alebo v kombinácii s metformínom. Kombinovaná terapia preukázala vyššiu účinnosť pri zlepšovaní telesnej hmotnosti, inzulínovej senzitivite, hyperandrogenizme a nepravidelnostiach menštruačného cyklu.^[18]Toto použitie je mimo označenia.^[19]

depresia[upraviť]

GLP-1 agonisty preukázali antidepresívne a neuroprotektívne účinky. Môžu sa tiež použiť ako liečba negatívnych metabolických dôsledkov antipsychotík druhej generácie, ako je obezita.^[20][21]

Poruchy systému odmeňovania[upraviť]

GLP-1 agonisty sú vo vývoji pre poruchu užívania látok, čo je stav s niekoľkými možnosťami farmakologickej liečby. Znižujú samopodávaný príjem liekov a alkoholu u nehumánnych zvierat, hoci tento účinok nebol u ľudí dokázaný. Mechanizmus tohto účinku na zníženie závislosti nie je známy.^[22]GLP-1 agonisty sú tiež predmetom skúmania na liečbu poruchy prejedania, ktorá je najčastejšou poruchou príjmu potravy.^[23][24]