semaglutid (Wegovy) nielen spôsobil úbytok hmotnosti, ale aj zlepšil bolesť kolena u ľudí s osteoartritídou kolena (OA) a obezitou,

VIEDEŇ – Agonista receptora glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) semaglutid (Wegovy) nielen spôsobil úbytok hmotnosti, ale aj zlepšil bolesť kolena u ľudí s osteoartritídou kolena (OA) a obezitou, podľa výsledkov KROK 9 štúdia uvedená na Svetovom kongrese o osteoartritíde (OARSI 2024).

Od začiatku do 68. týždňa bola priemerná zmena bolesti kolena hodnotená pomocou skóre bolesti Western Ontario and McMaster University Arthritis Index (WOMAC) zníženie o 41,7 bodu pre semaglutid a zníženie o 27,5 bodu pre zodpovedajúce placebo. Odhadovaný rozdiel v liečbe 14,1 bodu medzi skupinami bol štatisticky významný (P< 0,001).

Čo sa týka úbytku hmotnosti, toto sa tiež znížilo o výrazne väčšie množstvo u ľudí liečených semaglutidom v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo, s príslušným znížením o 13,7 % a 3,2 % oproti východiskovej hodnote, s odhadovaným 10,5 % vyšším úbytkom hmotnosti pri použití semaglutidu.

„Zaujímavé je, či existuje špecifický účinok agonistov GLP-1 receptora na kĺb nie prostredníctvom straty hmotnosti, ale samotných,“ povedal hlavný výskumník štúdie Henning Bliddal, MD, DMSc.Medscape Lekárske Správypred oznámením výsledkov na OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Chudnutie je "samozrejme dobré", pretože "kolená trpia váhou. Ale či je to dobré pre koleno alebo len pre zdravie alebo pohodu človeka, to je iná vec," povedal Bliddal, ktorý je riaditeľom Parker Inštitút v nemocnici Bispebjerg Frederiksberg v Kodani v Dánsku.

Neschválené v OA

Semaglutid a iné lieky, ktoré by mohli spôsobiť chudnutie, nie sú v súčasnosti indikované na použitie špecificky pri OA, povedala Tonia Vincent, MBBS, PhD.Medscape Medical News"Myslím, že musíme byť veľmi opatrní," povedala.

„Schudnutie je jednou z mála vecí, ktoré sa v klinických štúdiách ukázali ako úspešné,“ povedal Vincent, ktorý je profesorom muskuloskeletálnej biológie a čestným reumatológom na Kennedyho inštitúte reumatológie na Oxfordskej univerzite v anglickom Oxforde.

"Ľudia sa tiež vždy cítia lepšie, keď schudnú, takže to pomáha zvládať bolesť. Bola by som teda veľmi prekvapená, keby to nemalo nejaký prínos," dodala.

"Len si myslím, že musíme vedieť viac o dlhodobom užívaní týchto liekov, či si ich zdravotníctvo môže dovoliť a ako by sme ich prideľovali."

Predošlá práca

Štúdia STEP 9 nie je prvýkrát, čo Bliddal skúmal účinky agonistu GLP-1 receptora u ľudí s OA kolena, ale je prvou, ktorá preukázala významný účinok na bolesť kolena.

V minulosti výsledky štúdie LOSEIT s liraglutidom ukázali, že po 8-týždňovej začiatočnej fáze diétnej intervencie ľudia liečení agonistom GLP-1 receptora schudli v priemere o 2,8 kg za obdobie 1 roka oproti prírastku 1,2 kg v skupine s placebom. Zranenie kolena a výsledky osteoartrózy však zostali do značnej miery neovplyvnené.

"Štúdia bola viac-menej negatívna na bolesť kolena, pretože v tom čase sme museli predliečiť pacientov nejakým druhom chudnutia predtým, ako im bolo umožnené užívať liraglutid," povedal Bliddal.

"Existuje toľko rôznych úvah o diétach a rôznych spôsoboch, ktorými sa [úprava stravy] vykonáva, čo by mohlo byť súčasťou vysvetlenia, prečo niektorí ľudia nenašli úľavu od bolesti, " navrhol Bliddal.

KROK 9 Návrh štúdie

V štúdii STEP 9 nebola potrebná žiadna diétna intervencia pred štúdiou, hoci spolu so semaglutidom a placebom sa použila diéta so zníženým obsahom kalórií a zvýšené fyzické cvičenie.

KROK 9 bola multicentrická, medzinárodná klinická štúdia fázy 3, do ktorej boli zaradení ľudia, ktorí mali index telesnej hmotnosti (BMI) > 30, mali klinickú diagnózu OA kolena so stredne závažnými rádiografickými zmenami (Kellgren-Lawrence stupeň 2-3 ) a pociťovali bolesť kolena.

Okrem základného skóre bolesti WOMAC aspoň 40 bodov (kde 0 predstavuje žiadnu a 100 najhoršiu bolesť), museli mať účastníci skóre numerickej hodnotiacej stupnice (NRS) WOMAC vyššie alebo rovné 3.1.

Celkovo bolo prijatých 407 účastníkov, ktorí boli náhodne pridelení v pomere 2:1, aby dostávali raz týždenne subkutánne injekcie buď semaglutidu 2,4 mg alebo placeba počas celkovo 68 týždňov.

Bliddal predložil demografické informácie len pre skúmanú populáciu ako celok, pričom ukázal, že priemer bol 56 rokov, 81,6 % boli ženy, 60,9 % boli belosi, 11,8 % domorodí Američania, 7,6 % černosi a 19,7 % iného etnického pôvodu.

Okrem toho priemerná telesná hmotnosť na začiatku bola 108,6 kg a priemerný počiatočný BMI bol 40,3, pričom 75 % účastníkov malo BMI väčšie alebo rovné 35. Priemerný obvod pása bol 118,7 cm. Priemerné počiatočné skóre bolesti WOMAC bolo 70,9.

Iné zistenia

Okrem zníženia pozorovaného v koprimárnych koncových bodoch úbytku hmotnosti a bolesti kolena sa skóre fyzickej funkcie WOMAC tiež znížilo od východiskovej hodnoty do 68. týždňa vo väčšej miere v semaglutidovom ramene ako v ramene s placebom, a to o 41,5 vs 26,7 bodov, pričom významný odhadovaný rozdiel v liečbe -14,9 bodu.

"Používanie liekov proti bolesti tiež kleslo; môžete vidieť, že pokles bol rýchlejší v skupine so semaglutidom ako v skupine s placebom a udržal sa počas celej štúdie," povedal Bliddal počas svojej prezentácie. Poznamenal, že pacienti museli dočasne prestať užívať lieky proti bolesti, ako je paracetamol, 3 dni pred hodnotením ich bolesti.

Ďalšie zistenia uvedené v abstrakte, ktoré však neboli prezentované na stretnutí, predstavovali významný odhadovaný rozdiel v liečbe -1.0 v intenzite bolesti NRS viac ľudí liečených semaglutidom ako placebom dosiahlo viac alebo rovných 5 % ( 87.0 % oproti 29,2 %) alebo úbytok hmotnosti väčší alebo rovný 10 % (70,4 % oproti 9,2 %).

„Bezpečnosť a znášanlivosť semaglutidu boli v súlade s globálnym programom STEP a triedou agonistov receptora GLP-1 vo všeobecnosti,“ uviedol Bliddal.

Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u 10,0 % a 8,1 % účastníkov a nežiaduce udalosti vedúce k prerušeniu liečby boli zaznamenané u 6,7 % a 3 %. Približne jedna tretina (2,2 %) tých, ktoré viedli k prerušeniu liečby v semaglutidovom ramene, boli gastrointestinálne nežiaduce udalosti.

Štúdia STEP 9 bola financovaná spoločnosťou Novo Nordisk. Henning je hlavným vyšetrovateľom tohto procesu a uznal, že jeho inštitúcii boli poskytnuté výskumné granty od spoločnosti Novo Nordisk, ako aj poplatky za konzultácie a honoráre. Získal tiež kongresovú a cestovnú podporu od Contura. Vincent nebol zapojený do štúdie a nemal žiadne relevantné konflikty záujmov, ktoré by bolo možné zverejniť.